Wesker wcześniej był naukowcem w Umbrella; jako że jedno z głównych laboratoriów Umbrelli było w Raccoon City, Wesker został dowódcą tamtejszego oddziału specjalnego (S.T.A.R.S.), by w razie jakichś problemów móc nimi kierować (czyt: by nie mogli dobrać się do Umbrelli). Jednak ponieważ Weskerowi nie do końca podobała się polityka Umbrelli, oraz był samolubnym skurczybykiem z wielkimi aspiracjami, przy pierwszej lepszej okazji postanowił zdradzić swoją macierzystą firmę. Gdy w laboratorium (ukrytym pod rezydencją) położonym w lasach Arkley niedaleko Raccoon City doszło do epidemii wirusa T (służącego do tworzenia broni bioorganicznych - powodującego różnego rodzaju mutacje) S.T.A.R.S., pod naciskiem ludności i mediów, zostało wysłane by zbadać sprawę. Albercik, wykorzystując sytuację i zamieszanie, chciał zgarnąć wirusa, różne dokumenty oraz Tyranta (rzekomo "superżołnierza", główny produkt wirusa T), poświęcić swoich podwładnych ze S.T.A.R.S. żeby służyli jako mięcho armatnie, by zdobyć informacje o możliwościach potworów stworzonych przez wirusa, oraz upozorować własną śmierć by było mu łatwiej się potem zmyć z tym wszystkim. Dodatkowo, przed misją w rezydencji, dostał od doktora Birkina (wieloletniego przyjaciela, również pracownika Umbrelli, oraz uzdolnionego naukowca) wirusa, dzięki któremu możliwe było upozorowanie śmierci (a który, jak się okazało, prócz wskrzeszenia go, dał mu też nadludzką siłę, szybkość oraz kocie oczy ^^).
Później Wesker pracował już w cieniu, pojawiając się to tu, to tam, kolekcjonując kolejne wirusy i (w przypadku RE4) pasożyty, a w końcu przejmując całą bazę danych Umbrelli (Umbrella Chronicles, ostatni scenariusz). Celem Weskera było stworzenie nowej Umbrelli, która w pełni odpowiadałaby jego ambicjom oraz filozofii (jak się dowiadujemy z trailera w RE5, z Weksera jest naprawdę niezły filozof...).
Chris (główny bohater RE5) jest jedną z 5 osób, które przeżyły w rezydencji i był świadkiem niby-śmierci Weskera; Wesker został "zabity" przez Tyranta, którego sam zresztą wypuścił, by postraszyć nim Chrisa i Jill; oczywiście przed tym wyjawił im całą prawdę o tym, czemu tu się znajdują i jakie są jego plany -- jak każdy typowy zły bohater w filmach klasy B
. Chris i Wesker spotkali się później w REC:VX, gdzie stoczyli dość ciekawą walkę (oczywiście Chris, biorąc pod uwagę nowe umiejętności Weskera, nie miał wówczas najmniejszych szans na wygraną). Dlatego właśnie Chris pała nienawiścią do Weskera (a Wesker do Chrisa, bo ten wraz z Jill zabili Tyranta, gdy Albert był w stanie nibyśmierci, co trochę pokrzyżowało mu plany).
To tak w wielkim skrócie
.