Ghostbusters to gra akcji, kontynuująca historię znaną z filmów. Mamy rok 1991, dwa lata po wydarzeniach z filmu, okrutny tyran Vigo zostaje pokonany, a nasi dzielni Pogromcy Duchów stają się bohaterami. Niestety roboty zamiast niknąć, przybywa. Zjawiska paranormalne nasilają się w zastraszającym tempie, więc nasza czwórka postanawia zatrudnić nowego pracownika, nad którym kontrolę obejmie gracz.